乳腺癌的多药耐药(MDR)和转移仍然是临床抗肿瘤治疗的主要障碍。较差的治疗结果主要是由于化疗药物的细胞毒性不足和诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)有限。另一方面，外排蛋白，特别是p -糖蛋白(P-gp)，可以识别和促进肿瘤细胞的药物外排，从而同时进一步限制治疗效果。银纳米粒子 (Ag NPs) 诱导的内质网应激可能通过介导的转录因子刺激细胞凋亡，并通过增加消耗 ATP 的伴侣蛋白而抑制 P-gp 表达。阿霉素（DOX）的功效高度依赖于核通路。而在一种名为CB5005的新型双功能细胞核穿透肽的帮助下，药物可以有效地穿透癌细胞的细胞膜，绕过亚细胞屏障，集中在细胞核周围，从而最大限度地提高疗效。因此，作者采用Ag NPs和穿透肽功能化阿霉素（PDOX）制备治疗诊断纳米复合材料（Ag-TF@PDOX），并探讨其对乳腺肿瘤的治疗效果。
作者首先使用Ag-TF@PDOX处理乳腺肿瘤MDR细胞，Ag NPs引发的内质网应激持续激活与化疗协同增强细胞毒性，刺激ICD效应。同时，Ag NPs有可能通过降低P-gp的表达来提高化学敏感性。此外，CB5005不仅穿透细胞膜与DOX结合，提高DOX细胞内化和核内积累水平。体外研究显示，Ag-TF@PDOX能发挥化疗疗效增强作用，对肿瘤细胞表现出更强的抑制作用。为了研究Ag-TF@PDOX在体内克服MDR的性能，作者监测了MCF-7/ADR荷瘤小鼠在Ag-TF@PDOX处理14天内肿瘤体积的变化。Ag-TF@PDOX处理组的抗肿瘤效果最好，在治疗结束时，不仅抑制了肿瘤的生长速度，而且减小了肿瘤体积，证实了核靶向策略和内质网应激增强化疗可以根除耐药肿瘤。此外，在体内联合应用PD-1/PD-L1阻断剂可缓解免疫抑制并增强Ag-TF@PDOX免疫化学治疗功效，以抑制原发性乳腺肿瘤的生长和转移的进展。
综上所述，Ag-TF@PDOX纳米复合材料极大地限制了耐药性乳腺肿瘤的生长并激活了强烈的免疫反应，为开发在亚细胞水平上逆转肿瘤 MDR 和转移的疗法提供了帮助。
乳腺癌属于女性高发癌症，发病率位居各类癌症前列，乳腺癌发病高峰为 45 ～ 60 岁，近年呈现年轻化的趋势。随着乳腺癌预后研究的深入，越来越多的预后标志物被人们发现，部分已经应用于临床作为乳腺癌分子分型的依据，如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因 Her2 均为阴性的三阴性乳腺癌标志物，往往提示患者预后较差。现根据生物标志物进行分子分型的乳腺癌有十几种，这些标志物可以检测乳腺癌的发生或者复发。
