血友病是一种因凝血因子缺乏或功能异常导致的遗传性出血性疾病，主要分为甲型（因子VIII缺乏）和乙型（因子IX缺乏）。患者常出现自发性出血、关节出血和术后出血，严重影响生活质量，甚至危及生命。传统治疗主要依赖于凝血因子替代疗法，但需频繁输注，且可能产生抑制物，降低疗效。

近日，辉瑞公司宣布其创新药物HYMPAVZI™（marstacimab）获得了欧盟委员会的批准，用于治疗无抑制剂的严重甲型或乙型血友病的成人和青少年。该药物是一种针对TFPI的全人源单克隆抗体。TFPI 是一种天然抗凝蛋白，其功能是防止血栓形成和恢复止血。过度的TFPI活性会抑制凝血过程。通过抑制TFPI，HYMPAVZI™能够增强凝血功能，从而减少出血事件。HYMPAVZI™提供了一种每周皮下注射的治疗方法，这一突破性的疗法为血友病患者提供了全新的治疗选择，降低了患者的治疗负担，有望显著改善他们的预后和生活质量。

单克隆抗体（如HYMPAVZI™）是一类由单一B细胞克隆产生的抗体，通过与特定抗原的高亲和力结合，能够直接中和目标分子的生物学功能，或通过激活体内的免疫效应机制，清除病原体或异常细胞。其作用机制的多样性、高特异性、长半衰期和可调节性使其在治疗癌症、自身免疫疾病、感染性疾病和其他疾病方面具有巨大的潜力。随着生物技术的不断发展，单克隆抗体的设计和工程改造能力不断提升，进一步拓展了其临床应用范围。

图 1. 基于单克隆抗体的产品的作用机制

单克隆抗体研发流程

1. 抗原制备和免疫：选择目标抗原，制备并用于免疫小鼠或其他宿主，以激发产生特异性B细胞。

2. 筛选特异性B细胞：通过杂交瘤技术、噬菌体展示或单细胞分选等技术，筛选出针对目标抗原的特异性B细胞。

3. 克隆与表达：提取B细胞的抗体基因，进行基因克隆，构建表达载体，在适当的细胞系统中表达抗体。

4. 验证与表征：对表达的抗体进行结合能力、亲和力、特异性和生物学功能的验证，评估其稳定性和可开发性。

5. 筛选和优化：根据验证结果筛选出最优抗体，并进一步优化其稳定性和药物潜力。

6. 工艺开发和生产：优化生产工艺，进行规模化生产，确保抗体的质量、安全性和有效性，以满足临床应用的需求。

Taylor, P. C. et al. Nat Rev Immunol. 2021.

图 2. 中和单克隆抗体：鉴定、选择和生产

BTP的技术支持

百泰派克生物科技（BTP）作为专业的质谱蛋白质组学服务提供商，致力于为生物医药领域的科研机构和企业提供全面的技术支持。我们拥有先进的质谱平台和经验丰富的专家团队，可提供以下高质量服务：

✅ 特异性B细胞筛选服务

通过杂交瘤、质谱流式细胞术等前沿技术，我们可以迅速识别并分离出针对目标抗原的B细胞。利用这些创新的方法，我们能够获取高亲和力、高特异性的B细胞，为后续的单克隆抗体开发奠定坚实的基础。先进的流式细胞分选设备和精密的实验流程，确保了筛选过程的高纯度和高效率。

✅ 单克隆抗体从头测序

凭借高分辨率的质谱仪器和领先的生物信息学分析平台，我们提供精确的单克隆抗体从头测序服务，全面解析抗体的完整氨基酸序列。我们采用多酶解策略，结合专业的数据处理技术，保证序列覆盖率和准确性，为抗体的人源化改造和知识产权保护提供可靠的数据支持。

✅ 抗体稳定性分析

针对抗体在不同环境条件下的稳定性，我们提供全面的评估服务，包括热稳定性、化学稳定性和长期储存稳定性。通过凝胶过滤色谱等技术手段，检测抗体的聚集状态、降解产物和构象变化，确保其在研发和应用过程中的可靠性和有效性。

✅ 抗体亲和力检测

我们运用表面等离子共振（SPR）和生物层析（BLI）等技术，精确测定抗体与抗原之间的亲和力和动力学参数。通过实时监测结合和解离过程，获取关键的动力学数据，为抗体的优化和功能评估提供科学依据，助力您开发出具有卓越性能的抗体产品。

✅ 抗体结构分析

我们深入解析抗体的结构特征，提供X射线晶体学、核磁共振（NMR）和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）等高分辨率的结构分析服务。通过确定抗体的三维结构和关键功能区域，帮助您理解抗体的作用机制，指导抗体的工程改造和亲和力提升，为研发提供坚实的科学基础。

✅ 抗体功能验证服务

BTP提供全方位的抗体功能验证，包括体外和体内的生物学活性评估。通过中和试验、细胞增殖抑制实验、ADCC和CDC功能检测等手段，全面评估抗体的有效性和安全性。先进的细胞实验平台和动物模型实验，确保数据的可靠性和可重复性，加速抗体药物的研发进程。

✅ 蛋白质鉴定与定量分析

利用先进的质谱技术，我们提供高精度的蛋白质鉴定与定量分析服务，精准解析复杂生物样品的蛋白质组成。通过标记（如iTRAQ、TMT）和非标记（如Label-free）定量方法，我们能够全面识别和定量蛋白质，发现与疾病相关的差异表达蛋白。这些数据对于新药靶点的发现和验证至关重要，助力您的药物研发和基础研究。

✅ 翻译后修饰研究

蛋白质的翻译后修饰（PTM）在调控其功能、定位和稳定性方面起着关键作用。我们提供全面的PTM研究服务，包括磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化等多种修饰的检测和定量。借助高灵敏度的质谱仪和专业的富集技术，我们能够检测低丰度的修饰位点，深入揭示蛋白质的功能调控机制，为疾病机理研究和药物靶点验证提供重要信息。

通过以上多样化的专业服务，北京百泰派克生物科技有限公司致力于为您的单克隆抗体和蛋白质组学研究提供全方位的技术支持。我们拥有先进的实验设备和经验丰富的科研团队，能够根据您的特定需求，提供量身定制的解决方案，加速您的项目进程，助力科研成果的转化和应用。

如果您有任何需求或疑问，欢迎随时与我们联系。我们期待与您携手合作，共同推动生物医药领域的创新与发展。

关于我们

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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