癌症靶点筛选研究:ErbB 3配体Heregulin1是抑制肺癌细胞增殖的主要生长因子-技术前沿-资讯-生物在线

癌症靶点筛选研究:ErbB 3配体Heregulin1是抑制肺癌细胞增殖的主要生长因子

作者:TG亚太公司 2022-10-31T16:11 (访问量:3241)

表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)是较早发现的生长因子, 由53个氨基酸残基组成的耐热单链低分子多肽。EGF与靶细胞上的EGF受体特异性识别结合后,发生一系列生化反应,可促进靶细胞的DNA合成及有丝分裂,对调节细胞生长、 增殖和分化起着重要作用。许多肿瘤中存在EGF及其受体的异常表达,其与肿瘤转移和患者预后有密切关系。

表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,简称为EGFR、ErbB-1或HER1)是一类名为表皮生长因子家族(EGF-家族)的细胞外蛋白配体的细胞表面受体。其属于ErbB受体家族家族的成员之一,ErbB家族是包含四种紧密联系蛋白的亚家族,这四种蛋白分别是受体酪氨酸激酶类:EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her 3(ErbB-3)以及Her 4(ErbB-4)。其中ErbB1有7种配体,ErbB3有2种配体。EGFR可与ErbB3形成同二聚体或异二聚体。

EGFR的7种配体具有不同的结合能力,诱导EGFR形成二聚体的能力也不一样。迄今,具体不同配体在癌细胞表达中所占比例,同型二聚体或异二聚体以及哪种配体在癌症发展中起主要作用还不清楚。


四川肿瘤医院的陈昌珉教授等对这一领域进行研究,并于2019年2月发表于Neoplasia杂志上。

通过实验结果证明,ErbB3配体heregulin1是非小细胞肺癌细胞中较强的有丝分裂因子,在激活EGFRmut-ErbB3杂二聚体方面比EGFRwt-ErbB3杂二聚体更强。我们发现7个EGFR配体中有4个通过促进heregulin1诱导的磷酸化ErbB3的去磷酸化来抑制EGFRwt-ErbB3的活化和细胞增殖,而另外3个则没有这种抑制作用。

重要的是,这四个EGFR配体并没有抑制heregulin1诱导的EGFR - erbb3激活和EGFR突变体细胞增殖。我们证实ErbB3在肺癌细胞中过表达,但在相邻的正常肺泡或基质组织中不表达。


在非小细胞肺癌的肿瘤与非肿瘤区域中,利用奥地利TissueGnostics公司TissueFAXS Plus平台,对配体表达染色样本进行成像与定量分析。


EGFR、ErbB3及其配体的高表达。


表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB3及其配体在16个肿瘤组织样本上的表达。(a)EGFR;(b)ErbB3;(c)HRG1;(d)AREG;(e)EREG.


利用StrataQuest软件计算肿瘤和非肿瘤细胞之间配体的表达水平。
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