威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第二十二讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

叶丹 复旦大学

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于6月14日开讲，今天为大家分享的是11月22日的《代谢与表观遗传交互调控靶基因转录》，由来自复旦大学生物医学研究院的叶丹研究员向大家分享。

叶丹，博士，研究员，博导，国自然优青，教育部青年长江。2002年毕业于浙江大学获理学学士学位，2005年毕业于浙江大学获遗传学硕士学位，2008年毕业于荷兰莱顿大学（Leiden University）获生物制药博士学位， 2008-2010年在莱顿大学阿姆斯特丹/莱顿药物研发中心做博士后，关注脂类代谢异常影响巨噬细胞功能及心血管病发生（Circ Res, Am J Pathol, Arterioscler Thromb Vasc Biol）。2011年初受聘复旦大学生物医学研究院，致力于在分子细胞与整体动物水平研究代谢异常的致病机理。 近 5 年，叶丹及团队围绕“代谢与表观遗传交互调控机制”，通过生物医学多学科交叉，取得了系列原创性研究成果，包括：（1）在代谢的上游调控机理方面，发现乙酰化等翻译后修饰通过不同机制调控关键代谢酶活性及功能，介导细胞对能量供给、氧化应激等外界环境因素响应，为靶向代谢干预的肿瘤和先天性代谢缺陷等疾病治疗提供思路，相关成果发表在 Cancer Res (2016), PLoS Biol (2015), EMBO J (2014, 2015), EMBO Rep (2016, 2018)；（2）在代谢的下游效应方面，发现多个生理及致癌小分子代谢物动态影响表观遗传，调控染色质重塑和基因组稳定性，相关成果发表在 Cell Res (2014) , Cell Rep (2016)等；（3）在代谢与表观遗传交互调控方面，发现 DNA 去甲基化酶能被转录调节因子招募到基因组特定区域，调控代谢基因等下游靶点基因转录和表达，相关成果发表在Mol Cell (2015), Cell Rep (2018, 2020)等。迄今，共发表 SCI 论文40余篇，含（共同）通讯作者论文20篇。其中，3 篇获编辑推荐和同期述评，3篇入选Web of ScienceTM高被引论文。以共同通讯作者在Nature, Cancer Cell, Trends in Cancer发表述评和综述各1篇。参编英文著作1部。

叶丹研究员主要介绍了其团队在代谢与表观遗传交互调控靶基因转录领域的相关研究。以往的研究报道，Sirtuins中的SIRT5蛋白广泛分布于细胞核、细胞质和线粒体，具有极低的去乙酰化酶活性，主要调控三种赖氨酸修饰——琥珀酰化、丙二酰化和戊二酰化。叶老师团队曾报道SIRT5在细胞抵抗氧化过程中发挥重要作用，发现SIRT5通过去琥珀酰化和去戊二酰化修饰，分别激活NADPH产生相关代谢酶IDH2和G6PD的活性，进而调控细胞氧化应激能力。后续研究发现SIRT5蛋白还通过其N端过氧化物酶体定位信号PTS2定位于过氧化物酶体，调控H2O2产生相关代谢酶ACOX1活性，降低胞内H2O2生成。团队还发现SIRT5蛋白在肝癌中显著下调，伴随着组织中内源ACOX1蛋白琥珀酰化水平上升和酶活性上调、DNA氧化损伤加剧，促进肿瘤形成细胞免疫逃逸。SIRT5蛋白可通过调控胆汁酸代谢阻止肝癌发生。

叶老师还介绍了Fe(II)/α-KG依赖的羟基化机制，以及团队发现在胶质瘤和胆管癌中IDH1突变与CpG超甲基化有关。在胶质瘤患者中，突变的IDH1/2会产生2-HG，进而损伤TET活性，研究发现，L-2HG 治疗增加CD62L表达，促进CD8+T细胞的抗肿瘤活性。随后叶老师系统性的讲解了细胞代谢、表观遗传、遗传基因以及蛋白修饰之间的联系，并介绍了其团队关于DNMT3A1抑制剂肿瘤抑制因子CEBPA的相关研究。

叶教授部分讲座内容

第23次的分享将在2020年11月29日早上9:00--11:00进行，来自中国科学院分子植物科学卓越创新中心/上海植物生理生态所的杨琛研究员将向大家分享《同位素示踪与代谢流量分析》，赶紧关注起来吧！